冷鏈中的疫苗

　　對于許多(duō)緻殘疾病和(hé)緻命疾病而言，疫苗是成熟的低(dī)成本高(gāo)效益預防療法，産生(shēng)的重大(dà)公共健康利益相當于每年為(wèi)衛生(shēng)體(tǐ)系節約了數(shù)百億美元的資金。但(dàn)是，直到最近，疫苗生(shēng)産商才獲得(de)了與這個(gè)漫長的積極公共衛生(shēng)績效記錄相匹配的經濟回報。疫苗現在是行(xíng)業的翹楚，實現了很(hěn)高(gāo)的收入增長率，每年達到了10%到15%的兩位數(shù)增長率，而且預計(jì)未來(lái)幾年裏會(huì)繼續增長，大(dà)大(dà)超過傳統醫(yī)藥行(xíng)業中的6%到7%的增長率。

　　疫苗行(xíng)業的這一欣欣向榮的景象得(de)益于疾病預防科學領域的創新浪潮以及國家(jiā)衛生(shēng)體(tǐ)系對疫苗作(zuò)為(wèi)對抗傳染病的主要工具的高(gāo)度重視(shì)。這些(xiē)因素正在導緻制(zhì)造商及其産品以及市場(chǎng)和(hé)主要客戶的變化。在專利懸崖和(hé)産品線收縮的時(shí)代，第三階段後期疫苗研發的高(gāo)成功率以及漫長的産品壽命周期(往往遠遠超過專利有(yǒu)效期)迫使行(xíng)業重新看待疫苗。然而，希望從這一增長中獲益的企業必須要适應快速變化的市場(chǎng)，包括漫長的臨床開(kāi)發周期、複雜制(zhì)造平台的高(gāo)額投資以及往往政治化的價格和(hé)償付結構，後者要求高(gāo)度重視(shì)與各個(gè)外部利益相關方建立關系。

　　關鍵增長因素

　　預防疫苗市場(chǎng)存在重大(dà)的尚未開(kāi)發的潛力。未滿足的需求仍然存在，因為(wèi)許多(duō)疾病仍然具有(yǒu)較低(dī)的免疫率，或者沒有(yǒu)可(kě)用的疫苗。财務分析師(shī)預計(jì)，這個(gè)市場(chǎng)到2015年将達到390億美元的規模。世界衛生(shēng)組織預計(jì)全球市場(chǎng)到2025年将猛增到1000億美元，未來(lái)10年企業将推出120種新産品。

　　各種因素正在促進這種增長。我們的行(xíng)業經驗強調了三個(gè)因素：傳染病意識的提高(gāo)、全球償付狀況的變化以及新疫苗的價格增長。

　　傳染病意識提高(gāo)：各國政府是主要客戶，在購買、執行(xíng)安全法規和(hé)影(yǐng)響疫苗普及方面起到了重要的作(zuò)用。過去10年裏，政府和(hé)國際組織對公衆的傳染病預防意識日益關注，決定大(dà)力投資群衆免疫和(hé)推廣計(jì)劃，這為(wèi)制(zhì)造商帶來(lái)了機會(huì)。

　　疫苗可(kě)預防疾病的全球性爆發促進了公衆意識的提升。季節性流感疫情(比如H1N1流感)已經導緻數(shù)千人(rén)死亡，給國家(jiā)衛生(shēng)支出造成了沉重的負擔。意識的提升促使政府通(tōng)過各種計(jì)劃來(lái)防止未來(lái)疫情的爆發 。 這些(xiē)計(jì)劃為(wèi)大(dà)衆免疫計(jì)劃提供了資金，後者在提高(gāo)疫苗使用率方面起到了促進作(zuò)用。比如，世界衛生(shēng)組織目前支持各國政府通(tōng)過衆多(duō)公衆免疫推廣計(jì)劃開(kāi)展免疫推廣運動，這些(xiē)運動不僅提供資金，而且還(hái)提供了自下而上(shàng)的基礎設施支持，其中包括對一年一度的世界免疫周的資助。

　　近期爆發的B型腦(nǎo)膜炎球菌疫情就證明(míng)了疫情對公衆意識和(hé)政府政策的影(yǐng)響，該疫情導緻美國一些(xiē)大(dà)學校(xiào)園發生(shēng)腦(nǎo)膜炎病例，至少(shǎo)一人(rén)死亡。因此，美國疾控中心和(hé)食品藥品管理(lǐ)局将諾華公司的乙型腦(nǎo)膜炎疫苗Bexsero提供給有(yǒu)限人(rén)群使用，盡管該産品在美國還(hái)沒有(yǒu)獲得(de)廣泛使用的許可(kě)。此外，Bexsero和(hé)輝瑞公司的rLP2086近期從食品藥品管理(lǐ)局獲得(de)了“突破性藥品”的認定，使得(de)這兩種産品有(yǒu)資格接受加速審核。我們預計(jì)免疫規範顧問委員會(huì)(ACIIP)近期會(huì)推薦使用乙型腦(nǎo)膜炎球菌疫苗。 這一推薦預計(jì)會(huì)促使大(dà)多(duō)數(shù)付款人(rén)為(wèi)有(yǒu)資格的人(rén)群支付該産品的費用。

　　非盈利組織和(hé)非政府組織(比如蓋茨基金會(huì)、克林頓健康倡議組織、國際疫苗與免疫聯盟(GAVI))以及其他許多(duō)組織的影(yǐng)響越來(lái)越大(dà)，它們在發展中國家(jiā)衛生(shēng)部疫苗采購談判中作(zuò)為(wèi)中間(jiān)人(rén)和(hé)/或疫苗使用倡導者。 這些(xiē)組織都獲得(de)了越來(lái)越多(duō)的慈善支持。它們還(hái)為(wèi)新興市場(chǎng)和(hé)發展中市場(chǎng)提供藥品，提升免疫在公共衛生(shēng)議程中的地位，幫助制(zhì)定國家(jiā)免疫計(jì)劃有(yǒu)關覆蓋範圍、定價和(hé)疫苗推廣的戰略。

　　進一步普及和(hé)更加可(kě)預測的定價：免疫正在國家(jiā)衛生(shēng)議程上(shàng)獲得(de)更大(dà)的重視(shì);政府與國際組織合作(zuò)，改進或擴大(dà)與預防性公共衛生(shēng)幹預措施有(yǒu)關的疫苗覆蓋範圍。《2010年美國平價醫(yī)療法》規定所有(yǒu)醫(yī)療保險計(jì)劃都必須必須提供推薦疫苗，而且對于患者不發生(shēng)現金支付的免賠額或共付，這一規定旨在到2013年為(wèi)8800萬名受益者帶來(lái)更好的預防保險範圍。

　　其他成熟市場(chǎng)(包括日本)提高(gāo)了對免疫的重視(shì)，将其作(zuò)為(wèi)公共衛生(shēng)的重點工作(zuò)。為(wèi)了縮小(xiǎo)該國一直以來(lái)的“保障缺口”，日本厚生(shēng)勞動省(MHLW)向武田、安斯泰來(lái)、第一三共株式會(huì)社和(hé)三菱田邊的疫苗制(zhì)造和(hé)研發業務投入大(dà)量資金，以促進普遍傳染病的免疫工作(zuò)。日本厚生(shēng)勞動省為(wèi)疫苗生(shēng)産商提供了豐厚的獎勵、資助了公衆意識提升計(jì)劃，到2015年，計(jì)劃将HPV、Hib、肺炎球菌、水(shuǐ)痘、腮腺炎和(hé)乙型肝炎免疫納入到國家(jiā)免疫計(jì)劃中。日本疫苗市場(chǎng)從2006年到2011年期間(jiān)以28%的複合年增長率增長。

　　疫苗的使用也主要受到新興市場(chǎng)中的疫苗承保範圍和(hé)分配的改善的驅動(參見下圖)。阿根廷目前擁有(yǒu)拉美地區(qū)最廣泛的國家(jiā)免疫計(jì)劃之一，該國免費提供疫苗，而且在過去10年裏将強制(zhì)疫苗數(shù)量從6種擴大(dà)到了16種。此外，阿根廷衛生(shēng)部計(jì)劃将投保人(rén)數(shù)的比例從80%增加到95%，并且已經制(zhì)定了擴大(dà)疫苗分配體(tǐ)系的計(jì)劃，以确保全民免疫。巴西目前在免疫保護方面位居拉美國家(jiā)首位，其國家(jiā)免疫計(jì)劃包含了26種疫苗。在中國，特定的省市制(zhì)定了地區(qū)流感預防計(jì)劃，選擇了旨在減輕未投保患者的經濟負擔的兒科疫苗。

　　新興市場(chǎng)中的免疫重要性在本地中型制(zhì)造商和(hé)政府實驗室的免疫活動水(shuǐ)平的提升中得(de)到了進一步的體(tǐ)現。中國的北京科興生(shēng)物公司、巴西的布坦坦研究所、南非的生(shēng)物疫苗公司、墨西哥(gē)的Birmex和(hé)印度政府血清研究所正在開(kāi)發新型疫苗，投資更加先進的制(zhì)造技(jì)術(shù)并且提高(gāo)了疫苗産品使用率。巴西将技(jì)術(shù)轉讓作(zuò)為(wèi)其國家(jiā)疫苗政策的一個(gè)關鍵部分，因此，巴西衛生(shēng)部同意購買葛蘭素史克公司價值22億美元的急性中耳炎夾雜疫苗Synflorix，以逐漸獲得(de)該技(jì)術(shù)，從而在10年合同到期後獨立制(zhì)造該疫苗。賽諾菲與墨西哥(gē)的Birmex和(hé)巴西的布坦坦研究所合作(zuò)，簽署了流感疫苗技(jì)術(shù)轉讓協議。許多(duō)中型研究所也與國際組織簽署了購買協議，比如國際疫苗與免疫聯盟、比爾與梅琳達蓋茨基金會(huì)以及健康适用技(jì)術(shù)組織(PATH)。

　　價格水(shuǐ)平的提高(gāo)反映了強化創新：疫苗行(xíng)業增長的一部分來(lái)源于新興一流疫苗産品根據其提供的價值所收取的更高(gāo)的價格(參見下圖)。惠氏公司在2000年推出了Prevnar-7，其價格超過了大(dà)多(duō)數(shù)其他兒童疫苗的價格總和(hé)，同時(shí)仍然表現出很(hěn)高(gāo)的成本效益。默克公司的人(rén)乳頭瘤病毒疫苗Gardasil在2006年推出時(shí)定價接近400美元。憑借六種額外疫苗帶來(lái)的價值提升，輝瑞公司推出了Prevnar-13，其價格為(wèi)每個(gè)療程大(dà)約513美元。

　　即使在競争激烈的疫苗類别中，創新也實現了價格差異化，賽諾菲巴斯德公司的Fluzone HD就是一個(gè)例子，該疫苗針對的是流感疫苗市場(chǎng)中存在最強烈的未滿足需求的老年人(rén)群。雖然截止發稿時(shí)，Fluzone HD表現出的流感疾病防護能力并不強于普通(tōng)流感疫苗，但(dàn)是該疫苗在臨床試驗中表現出了更高(gāo)的免疫反應。Fluzone HD的私人(rén)标價超過多(duō)種标準劑量流感産品價格的兩倍。阿斯利康的FluMist近期獲得(de)了疾控中心少(shǎo)兒疫苗推薦。疾控中心表示，2到8歲少(shǎo)兒群體(tǐ)如果使用鼻吸疫苗進行(xíng)免疫，流感發病率顯着降低(dī)。FluMist也在市場(chǎng)中高(gāo)價銷售。

　　除了上(shàng)述驅動因素之外，我們還(hái)發現成功的生(shēng)命周期管理(lǐ)策略也促進了行(xíng)業的增長。預防疫苗行(xíng)業中的兩個(gè)毛收入最大(dà)的疫苗産品(Gardasil和(hé)Prevnar)就是極好的例子。比如，Gardasil在獲得(de)男性肛門(mén)癌、生(shēng)殖器(qì)疣和(hé)癌前期病變适應證批準之後實現了接種人(rén)群規模兩倍的增長。2013年1月，輝瑞公司的Prevnar同樣獲得(de)了食品藥品管理(lǐ)局對于50歲以上(shàng)人(rén)群的使用許可(kě)，這一決定使得(de)華爾街(jiē)分析人(rén)士預測，該産品的年度銷售額将從40億美元增長到50億美元。目前銷售額處于市場(chǎng)領先地位的疫苗已經而且将繼續提供穩定的增長來(lái)源，制(zhì)造商希望利用研發、制(zhì)造和(hé)營銷能力，增加對促銷支出、上(shàng)市後監測研究和(hé)适應證擴展方面的年度投資。

　　行(xíng)業增長導緻了大(dà)量并購：許多(duō)大(dà)規模制(zhì)造商已經開(kāi)始借助疫苗來(lái)推動持續增長和(hé)品牌收入。2010年，該行(xíng)業出現了195起疫苗合作(zuò)交易，包括強生(shēng)公司收購庫塞爾公司，此次收購價格達到了23億美元，為(wèi)強生(shēng)公司引入了這家(jiā)中等規模疫苗生(shēng)産商的兒童疫苗、地方性疫苗和(hé)旅行(xíng)疫苗資産。

　　其他著名的并購交易包括葛蘭素史克公司近期以52.5億美元現金收購了諾華公司的非流感疫苗資産，以換取葛蘭素史克公司腫瘤特許經營權轉讓以及獨特的消費者醫(yī)療業務的開(kāi)發。此次收購給葛蘭素史克帶來(lái)了旅行(xíng)疫苗資源，包括具有(yǒu)發展前景的腦(nǎo)膜炎疫苗特許經營權。賽諾菲巴斯德公司2008年收購了阿坎比斯，以西尼羅和(hé)登革熱旅行(xíng)疫苗資源擴大(dà)了這家(jiā)世界第二大(dà)疫苗生(shēng)産商的流感和(hé)定制(zhì)多(duō)價組合物資産。2007年，阿斯利康以156億美元收購了醫(yī)學免疫公司，通(tōng)過此次收購獲得(de)的Synagis 和(hé)FluMist疫苗使得(de)阿斯利康成為(wèi)了世界第六大(dà)疫苗制(zhì)造商。武田(參見邊條)于2012年初設立了一個(gè)新的疫苗業務部門(mén)，三菱田邊公司收購加拿(ná)大(dà)公司Medicago，從而獲得(de)了後者用于從煙葉中生(shēng)産類疫苗顆粒的創新技(jì)術(shù)。

　　疫苗行(xíng)業的未來(lái)

　　疫苗開(kāi)發的下一代取決于平台戰略，這種戰略的基礎是基因組學、反向疫苗學、高(gāo)通(tōng)量DNA測序、新型植物和(hé)昆蟲基表達和(hé)生(shēng)産系統以及新型更有(yǒu)效的疫苗佐劑。這些(xiē)開(kāi)發有(yǒu)可(kě)能快速生(shēng)産新型、最優的成本節約型疫苗靶點，這些(xiē)靶點在臨床開(kāi)發計(jì)劃中具有(yǒu)較高(gāo)的成功幾率。具有(yǒu)發展潛力的新候選疫苗(比如乙型腦(nǎo)膜炎球菌、GBS、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和(hé)緻病性大(dà)腸杆菌)已經在開(kāi)發。這些(xiē)新平台不僅提升了主要傳染病疫苗(比如AIDS、肺結核、登革熱和(hé)瘧疾)的前景，而且還(hái)為(wèi)針對其他新興疾病(包括過敏症、自身免疫紊亂和(hé)癌症)的基于治療的疫苗開(kāi)發奠定了基礎。